通过β-氧化反应,脂肪酸被氧化为乙酸辅酶A,并产生大量能量;肝脏还能合成甘油三酯和脂蛋白,参与磷脂和胆固醇的代谢等。
因此,当肝功能受损时,肝内脂肪氧化障碍或脂肪合成增多,而又不能有效地运出,中性脂肪在肝细胞内堆积导致脂肪肝。
3.蛋白质代谢改变
肝脏是蛋白质代谢的场所,在蛋白质合成和分解代谢中,都起着重要的作用。
正常情况下,氨基酸脱氨基后形成的氨,在肝内经鸟氨酸循环形成尿素而解毒。
肝功能不全时,首先表现为氨基酸的脱氨基及尿素合成障碍,血及尿中尿素含量减少,血氨含量增多;同时肝细胞蛋白分解所产生的氨基酸,如亮氨酸、酪氨酸等也将出现在血及尿中。
此外,肝功能不全时,肝脏合成蛋白质的能力降低,故血浆中白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原的含量减少。
因此在肝硬化发生时,由于有效肝细胞总数减少和肝细胞代谢障碍,白蛋白合成可减少一半以上,以致出现低白蛋白血症,这也是肝性腹水发病的机制之一。
4.酶活性改变
肝脏在代谢过程中起重要作用,与它含有许多种酶有关。
因此,肝功能不全时,常伴有血浆中某些酶活性的升高或降低,如谷草转氨酶(GOT)可因肝细胞的损伤而释放至血液,血清中GOT浓度升高;胆碱酯酶活性降低;血清氨甲酰鸟氨酸转氨酶(SOCT)增高;山梨醇脱氢酶(SD)增高等。
5.维生素代谢障碍
肝脏是多种维生素的贮存场所,脂溶性维生素的吸收依赖于肝脏分泌的胆汁,许多维生素在肝内参与某些辅酶的合成。
肝功能不全时,胡萝卜素转变成维生素A的能力降低,肝内维生素A也不易释放,如果此时伴有胆道阻塞,则可影响维生素A的吸收,血液中维生素A的含量降低,出现维生素A缺乏症;脂溶性维生素(D、K)吸收障碍则可引起骨质软化和凝血因子合成不足导致出血性素质;维生素B?(硫氨素)在肝内磷酸化过程的障碍使得丙酮酸氧化脱作用发生障碍,血液中丙酮酸含量增高,出现多发性神经炎等症状。
6.激素代谢障碍
许多激素的代谢与肝脏有关,肝脏是体内多种激素降解的主要场所。
肝功能不全时,肾上腺糖皮质激素降解灭活作用减弱,激素在血内浓度升高,久而久之可因垂体促肾上腺皮质激素的分泌抑制导致肾上腺皮质机能低下;抗利尿激素和醛固酮的灭活作用减弱,使其在体内含量增多,常可引起水肿和腹水;胰岛素灭活减弱导致低血糖。
7.水和电解质代谢障碍
肝功能不全时,抗利尿激素和醛固酮的灭活作用减弱,肾小管对水和钠的重吸收增加,同时由于血浆蛋白减少,血浆胶体渗透压降低,促进水肿的形成,因此,常可引起水肿和腹水。
肝功能衰竭时,患者常发生低钾血症和低钠血症。
低钾血症的发生与醛固酮的作用增强有关,肝功能受损时,醛固酮灭活减弱;同时,因严重肝脏疾患常伴有腹水,导致有效循环血量减少引起醛固酮分泌增加,醛固酮含量增加导致钾随尿排出增多而引起低钾血症。
低钾血症以及继发的代谢性碱中毒可诱发肝性脑病。
低钠血症则由水潴留引起。
在肝功能障碍时,ADH释放增加、灭活减弱,肾脏排水减少导致稀释性低钠血症。